新型CAIX靶向診療為腎透明細胞癌精準成像與放射治療提供新平臺

腎透明細胞癌（ccRCC）診療面臨著復發轉移率高、傳統影像學局限等挑戰。靶向CAIX的診療對（[1?F]AlF-C3-DPI/[1??Lu]Lu-C3-DPI）可實現對ccRCC的精準成像與靶向放療。

近日，南方醫科大學南方醫院核醫學科胡孔珍教授團隊，聯合北京大學深圳醫院趙永勝、陳海波團隊，在腎透明細胞癌（ccRCC）診療一體化研究領域取得重要突破，成功開發了靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的新型診療放射性配體對。2026年2月，相關成果在線發表于《化學工程期刊》（Chemical Engineering Journal，IF=13.2）。

"我們通過分子結構優化，在配體結構中引入三半胱氨酸連接子，顯著改善了體內藥代動力學特性，實現了ccRCC的精準成像與靶向放射治療。"論文通訊作者胡孔珍教授介紹道。該研究聚焦ccRCC臨床診療中復發轉移率高、傳統影像學局限等關鍵難題，系統評估了新型CAIX靶向診療對（[1?F]AlF-C3-DPI/[1??Lu]Lu-C3-DPI）的在ccRCC中的診斷效能與治療潛力。

腎細胞癌（RCC）每年全球新發病例約40萬例，其中ccRCC占絕大多數。由于其早期癥狀隱匿、易發生遠處轉移，傳統影像學方法在疾病早期診斷和精準分期方面仍存在一定局限。放射性診療一體化是一種新興的精準醫學策略，通過使用相同或結構相似的配體分別標記診斷核素和治療核素，實現“診斷—治療—療效監測”的閉環管理。CAIX在ccRCC中高度表達，是開展放射性診療研究的理想靶點。盡管已有部分CAIX靶向探針被報道，但仍存在腫瘤攝取不足、背景信號高或藥代動力學不理想等問題。針對上述難題，研究團隊設計并合成了新型CAIX靶向配體NOTA-C3-DPI（PET成像）和DOTA-C3-DPI（內照射治療）。

在臨床前評估中，兩種配體對CAIX均具有納摩爾級親和力，且對其他碳酸酐酶亞型無顯著抑制，展現出高選擇性。隨后研究團隊成功完成了放射化學合成：[1?F]AlF-C3-DPI可通過自動化模塊實現大批量生產，為臨床應用提供了可行性；[1??Lu]Lu-C3-DPI同樣成功進行標記，具有高比活度。得益于三磺基丙氨酸連接子的引入，新型CAIX靶向診療對不僅在體外表征展現出較已知示蹤劑相似乃至更好的穩定性、靶點結合能力以及潛在腫瘤滯留能力等，在臨床前生物學評估中也更具優勢。[1?F]AlF-C3-DPI的腫瘤攝取與滯留能力較已報道示蹤劑明顯提升，背景器官攝取更低；[1??Lu]Lu-C3-DPI可顯著抑制腫瘤生長，且安全性良好。

基于上述良好的臨床前結果，研究團隊進一步將[1?F]AlF-C3-DPI推進至初步臨床轉化研究。研究入組7例患者（6例ccRCC，1例乳頭狀RCC），于注射后1小時行PET/CT顯像，其中4例同時行[1?F]FDG PET/CT作為對照。結果顯示，在術后復發ccRCC患者中，[1?F]AlF-C3-DPI清晰顯示多處遠處轉移灶，包括腦、心包、肺靜脈和骨轉移，而常規傳統影像技術未明確識別。在廣泛轉移ccRCC患者中，[1?F]AlF-C3-DPI清晰顯示原發灶、癌栓及多處淋巴結和遠處轉移，而常規[1?F]FDG呈假陰性。定量分析顯示，[1?F]AlF-C3-DPI在原發灶和轉移灶中的攝取均顯著高于[1?F]FDG。此外，乳頭狀RCC患者對[1?F]AlF-C3-DPI無攝取，進一步證實其對ccRCC的高度特異性。

該研究不僅提供了新的CAIX靶向診療對的分子設計與優化策略，更為ccRCC的精準分期、轉移灶監測及靶向放射治療提供了全新的診療一體化平臺，對推動核醫學在腎癌領域的臨床應用具有重要價值。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.174381

（通訊員：屈理慧）